Modelo de Fitzhugh-Nagumo para o potencial de ação de neurônios: mudanças entre as edições

De Física Computacional
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'''Grupo: Bernardo Boatini, Murilo Kessler Azambuja e Natália Ferrazzo'''
'''Grupo: Bernardo Boatini, Murilo Kessler Azambuja e Natália Ferrazzo'''


O objetivo deste trabalho é implementar e estudar a dinâmica do modelo FitzHungh-Nagumo, e das equações que o compõem, para potenciais  
O objetivo deste trabalho é implementar e estudar a dinâmica do modelo Fitzhugh-Nagumo para potenciais de ação em células e tecidos excitáveis. O método computacional utilizado para resolver os problemas e implementar o modelo foi o FTCS (Forward Time Centered Space) e o método de Crank-Nicolson.
de ação em células e tecidos excitáveis. O método computacional utilizado para resolver os problemas e implementar o modelo foi o  
FTCS (Forward Time Centered Space) e o método de Crank-Nicolson.


==Potencial de Ação em Neurônios==
==Potencial de Ação em Neurônios==
A células vivas são sistemas eletricamente sensíveis, ou seja, podem reagir a estímulos elétricos. Isso se dá devido ao fato de que substâncias carregadas estão naturalmente vinculadas a seus processos internos de interação com o ambiente, principalmente por intermédio de canais iônicos e proteínas transmebrana como, por exemplo, a Bomba de Sódio e Potássio(Bomba Na⁺/K⁺ ATPase)<ref name=QUILLFELDT> https://www.ufrgs.br/mnemoforos/arquivos/potenciais2005.pdf Jorge A. Quillfeldt,"ORIGEM DOS POTENCIAIS ELÉTRICOS DAS CÉLULAS NERVOSAS" </ref>.
A células vivas são sistemas eletricamente sensíveis, ou seja, podem reagir a estímulos elétricos. Isso se dá devido ao fato de que substâncias carregadas estão naturalmente vinculadas a seus processos internos de interação com o ambiente, principalmente por intermédio de canais iônicos e proteínas transmebrana como, por exemplo, a Bomba de Sódio e Potássio (Bomba Na⁺/K⁺ ATPase)<ref name=QUILLFELDT> https://www.ufrgs.br/mnemoforos/arquivos/potenciais2005.pdf Jorge A. Quillfeldt,"ORIGEM DOS POTENCIAIS ELÉTRICOS DAS CÉLULAS NERVOSAS" </ref>.


Naturalmente todas as células vivas possuem um potencial de repouso(PR) elétrico, ou seja, uma diferença de potencial elétrico, em relação ao meio(cerca de 0,1); mantida por um equilíbrio químico de concentração de íons dentro e fora da membrana plasmática.  
Naturalmente todas as células vivas possuem um potencial de repouso (PR) elétrico, ou seja, uma diferença de potencial elétrico, em relação ao meio (cerca de 0,1); mantida por um equilíbrio químico de concentração de íons dentro e fora da membrana plasmática.  


Existem células que reagem estímulos elétricos apenas reestabelecendo o PR original por transporte passivo(sem gasto de energia) através da membrana, e estas são ditas células não-excitáveis.  
Existem células que reagem estímulos elétricos apenas reestabelecendo o PR original por transporte passivo (sem gasto de energia) através da membrana, e estas são ditas células não-excitáveis.  


Por outro lado, existem células que sob a ação do mesmo estímulo produzem um tipo de resposta bem característica: potencial de ação(PA); um pulso elétrico intenso(capaz de inverter a polarização do Potencial de Membrana) que se propaga ao longo da membrana da célula, sustentado por uma cadeia de transportes ativos(com gasto de energia) e que não decai ao longo do tempo e espaço; a esse tipo de células damos o nome de excitáveis<ref name=QUILLFELDT> https://www.ufrgs.br/mnemoforos/arquivos/potenciais2005.pdf Jorge A. Quillfeldt,"ORIGEM DOS POTENCIAIS ELÉTRICOS DAS CÉLULAS NERVOSAS" </ref>.
Por outro lado, existem células que sob a ação do mesmo estímulo produzem um tipo de resposta bem característica: potencial de ação (PA); um pulso elétrico intenso (capaz de inverter a polarização do Potencial de Membrana) que se propaga ao longo da membrana da célula, sustentado por uma cadeia de transportes ativos (com gasto de energia) e que não decai ao longo do tempo e espaço; a esse tipo de células damos o nome de excitáveis<ref name=QUILLFELDT> https://www.ufrgs.br/mnemoforos/arquivos/potenciais2005.pdf Jorge A. Quillfeldt,"ORIGEM DOS POTENCIAIS ELÉTRICOS DAS CÉLULAS NERVOSAS" </ref>.


Os Neurônios são as células excitáveis do tecido nervoso(que constituem o encéfalo e medula espinhal, gânglios e nervos do reino animal) e com já vimos são capazes de gerar PA. Um potencial de ação pode assumir diversos formatos, mas ao longo do axônio(Figura 1) de um neurônio eles tendem a uma curva como a da Figura 2.
Os Neurônios são as células excitáveis do tecido nervoso (que constituem o encéfalo e medula espinhal, gânglios e nervos do reino animal) e com já vimos são capazes de gerar PA. Um potencial de ação pode assumir diversos formatos, mas ao longo do axônio (Figura 1) de um neurônio eles tendem a uma curva como a da Figura 2.


[[Arquivo:PA_axonio.png|400px|left|thumb|center|'''Figura 1 -'''Representação de um potencial de ação(vermelho) ao longo de um axônio de neurônio, partindo do soma neural em direção a arvore dentrítica.]]
[[Arquivo:PA_axonio.png|400px|left|thumb|center|'''Figura 1 -'''Representação de um potencial de ação(vermelho) ao longo de um axônio de neurônio, partindo do soma neural em direção a arvore dentrítica.]]
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Olhando para Figura 2 vemos alguns aspectos importantes:
Olhando para Figura 2 vemos alguns aspectos importantes:
* O potencial de ação necessita de um estímulo mínimo(limiar) para ser ativado, abaixo desse valor o estímulo decai como em uma célula não excitável;
* O potencial de ação necessita de um estímulo mínimo (limiar) para ser ativado, abaixo desse valor o estímulo decai como em uma célula não excitável;
* Acima desse limiar a célula segue o principio de "Tudo ou Nada", ou seja, assume o valor máximo possivel dentro de sua capacidade, independente do estímulo aplicado;
* Acima desse limiar a célula segue o principio de "Tudo ou Nada", ou seja, assume o valor máximo possivel dentro de sua capacidade, independente do estímulo aplicado;
* A etapa de despolarização(crescimento) é brusca e varia mais rapidamente que a repolarização(decaimento);
* A etapa de despolarização (crescimento) é brusca e varia mais rapidamente que a repolarização (decaimento);
* O período que contém a repolarização e hiperpolarização da membrana é chamado período refratário, e se caracteriza por não permitir que ocorra nenhum disparo até que a membrana atinja o potencial de repouso.
* O período que contém a repolarização e hiperpolarização da membrana é chamado período refratário, e se caracteriza por não permitir que ocorra nenhum disparo até que a membrana atinja o potencial de repouso.


==Modelo==
==Modelo==
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*Caso o estímulo não atinja o limiar, ele deve desaparecer rapidamente.
*Caso o estímulo não atinja o limiar, ele deve desaparecer rapidamente.


Podemos então definir <math>\upsilon</math> como a variável normalizada que fará o papel da diferença de potencial elétrico no axônio, sendo que <math>\upsilon = 0</math> é definido como o potencial de repouso, <math>\upsilon = 1</math> é o estímulo máximo e <math>\upsilon = \alpha</math> é o limiar de voltagem <math>(0<\alpha<1)</math>. Desta forma podemos escrever as condições acima como
Podemos então definir <math>\upsilon</math> como a variável normalizada que fará o papel da diferença de potencial elétrico no axônio, sendo que <math>\upsilon = 0</math> é definido como o potencial de repouso, <math>\upsilon = 1</math> é a diferença de potencial máxima suportada pela célula excitável e <math>\upsilon = \alpha</math> é o limiar de voltagem <math>(0<\alpha<1)</math>. Desta forma podemos escrever as condições acima como


<math>
<math>
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Se\ \upsilon<\alpha \Rightarrow \upsilon \rightarrow 0\\
Se\ \upsilon<\alpha \Rightarrow \upsilon \rightarrow 0\\
\end{cases}
\end{cases}
\qquad (*)
</math>
</math>


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<center><math> \frac{\partial \upsilon}{\partial t} = f(\upsilon)\qquad (1)</math></center>
<center><math> \frac{\partial \upsilon}{\partial t} = f(\upsilon)\qquad (1)</math></center>


Onde <math>f(\upsilon)</math> é alguma função que faz <math>v</math> satisfazer as condições do potencial.
Onde <math>f(\upsilon)</math> é alguma função que faz <math>v</math> satisfazer as condições <math>(*)</math>.


No modelo de Nagumo, utiliza-se o polinômio de terceiro grau <math>f_N(\upsilon)= -v(v-\alpha)(v-1)</math>.
No modelo de Nagumo, utiliza-se o polinômio de terceiro grau <math>f_N(\upsilon)= -v(v-\alpha)(v-1)</math>.


Substituindo <math>f_N(v)</math> em <math>(1)</math>, é fácil notar que <math>v=0</math>, <math>v = \alpha</math> e <math>v=1</math> são pontos de equilíbrio de <math>v</math>. Por outro lado, como podemos ver na Figura 3, se <math>0<v<\alpha</math>, temos que <math> \frac{\partial \upsilon}{\partial t} < 0,</math> logo o valor de <math>v</math> diminui até atingir o ponto de equilíbrio em <math>v=0</math>. Se <math>\alpha<v<1,</math>  <math> \frac{\partial \upsilon}{\partial t} > 0,</math> fazendo o potencial <math>v</math> crescer até atingir o valor máximo em <math>v=1</math>. Desta forma, temos que <math>v=1</math> e <math>v=0</math> são pontos de equilíbrio estável, enquanto que <math>v=\alpha</math> é um ponto de equilíbrio instável, funcionando como o limiar de voltagem para desencadear o PA.
Substituindo <math>f_N(v)</math> em <math>(1),</math> é fácil notar que <math>v=0,</math> <math>v = \alpha</math> e <math>v=1</math> são pontos de equilíbrio de <math>v</math>. Por outro lado, como podemos ver na Figura 3, se <math>0<v<\alpha</math>, temos que <math> \frac{\partial \upsilon}{\partial t} < 0,</math> logo o valor de <math>v</math> diminui até atingir o ponto de equilíbrio em <math>v=0</math>. Se <math>\alpha<v<1,</math>  <math> \frac{\partial \upsilon}{\partial t} > 0,</math> fazendo o potencial <math>v</math> crescer até atingir o valor máximo em <math>v=1</math>. Desta forma, temos que <math>v=1</math> e <math>v=0</math> são pontos de equilíbrio estável —representando os pontos de potencial máximo e mínimo, respectivamente—, enquanto que <math>v=\alpha</math> é um ponto de equilíbrio instável, funcionando como o limiar de voltagem para desencadear o PA.


[[Arquivo:graph.png|400px|thumb|center|'''Figura 3''' — Curva de <math>f_N(v) \times v</math> com <math>\alpha=0.4</math>]]
[[Arquivo:graph.png|400px|thumb|center|'''Figura 3''' — Curva de <math>f_N(v) \times v</math> com <math>\alpha=0.4</math>]]


Em outras palavras, vemos o caráter "tudo ou nada" do potencial quando utilizamos o polinômio <math>f_N(v)</math>. Se o valor do estímulo inicial se encontrar entre <math>0</math> e <math>\alpha</math>, o estímulo desaparece, porém se o estímulo inicial estiver entre <math>\alpha</math> e <math>1</math>, o estímulo é amplificado até o valor máximo. Entretanto, neste modelo inicial o PA não é propagado por todo axônio, ele atua apenas localmente, onde ocorreu o estímulo. Além disso, uma vez estimulado o neurônio nunca volta para o seu estado de repouso, permanecendo no valor máximo de potencial.
Em outras palavras, vemos o caráter "tudo ou nada" do potencial deste modelo. Se o valor do estímulo inicial se encontrar entre <math>0</math> e <math>\alpha</math>, o estímulo desaparece, porém se o estímulo inicial estiver entre <math>\alpha</math> e <math>1</math>, o estímulo é amplificado até o valor máximo. Entretanto, modelando o sistema apenas com a equação <math>(1)</math>, vemos que o PA não é propagado por todo axônio, ele atua apenas localmente, onde ocorreu o estímulo. Além disso, uma vez estimulado, o neurônio nunca volta para o seu estado de repouso, permanecendo permanentemente no valor máximo de potencial.


===Equação de Nagumo===
===Equação de Nagumo===
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===Modelo de Fitzhugh-Nagumo===
===Modelo de Fitzhugh-Nagumo===


O modelo de Fitzhugh-Nagumo complementa a equação de Nagumo introduzindo uma nova variável, transformando a equação original em um sistema de equações. A variável <math>v</math>, chamada de "variável rápida", representa a variação do potencial na membrana da célula, enquanto que a nova variável <math>w</math>, chamada de "variável lenta" ou variável de recuperação, representa a capacidade da célula retornar ao seu PR após ser excitada por um estímulo externo.
O modelo de Fitzhugh-Nagumo (FN) complementa a equação de Nagumo introduzindo uma nova variável, transformando a equação original em um sistema de equações. A variável <math>v</math>, chamada de "variável rápida", representa a variação do potencial na membrana da célula, enquanto que a nova variável <math>w</math>, chamada de "variável lenta" ou variável de recuperação, representa a capacidade da célula retornar ao seu PR após ser excitada por um estímulo externo. o modelo de FN é dado pelo sistema de equações <ref name=GARCIA> https://tamiu-ir.tdl.org/bitstream/handle/2152.4/60/GARCIA-THESIS-2015.pdf?sequence=1&isAllowed=y Gabriel Perry Natanni Garcia, "NUMERICAL SIMULATION OF THE NAGUMO EQUATION BY FINITE DIFFERENCEMETHOD" </ref><ref name=PARAMETERS> https://hal.inria.fr/hal-00998828/document </ref> <ref name=SCHOLARPEDIA> http://www.scholarpedia.org/article/FitzHugh-Nagumo_model </ref>
 
<center><math>
\begin{cases}
\frac{\partial v}{\partial t} = \frac{\partial ^2 v}{\partial x^2}-v(v-\alpha)(v-1)-w + I, \qquad\\
\frac{\partial w}{\partial t}=\epsilon(v-\gamma w)
\end{cases}
\qquad(3)
</math></center>
 
Onde <math>0<\alpha<1</math> é o limiar de potencial, <math>\epsilon</math> e <math>\gamma</math> são parâmetros a serem ajustados —relacionados à velocidade de atuação da variável de recuperação— e <math>I</math> é a magnitude do estímulo externo <ref name=PARAMETERS> https://hal.inria.fr/hal-00998828/document </ref> <ref name=SCHOLARPEDIA> http://www.scholarpedia.org/article/FitzHugh-Nagumo_model </ref>.


==Método de Crank-Nicolson==
==Método de Crank-Nicolson==
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==Referências==
==Referências==
<references/>
<references/>
*4. [http://www.scholarpedia.org/article/FitzHugh-Nagumo_model Eugene M. Izhikevich and Richard FitzHugh, "FitzHugh-Nagumo model"]
*5. [https://hal.inria.fr/hal-00998828/document Binbin Xu, Stéphane Binczak, Sabir Jacquir, Oriol Pont, Hussein Yahia "Parameters Analysis of FitzHugh-Nagumo Model for a Reliable Simulation"]

Edição atual tal como às 00h19min de 2 de abril de 2021

Grupo: Bernardo Boatini, Murilo Kessler Azambuja e Natália Ferrazzo

O objetivo deste trabalho é implementar e estudar a dinâmica do modelo Fitzhugh-Nagumo para potenciais de ação em células e tecidos excitáveis. O método computacional utilizado para resolver os problemas e implementar o modelo foi o FTCS (Forward Time Centered Space) e o método de Crank-Nicolson.

Potencial de Ação em Neurônios

A células vivas são sistemas eletricamente sensíveis, ou seja, podem reagir a estímulos elétricos. Isso se dá devido ao fato de que substâncias carregadas estão naturalmente vinculadas a seus processos internos de interação com o ambiente, principalmente por intermédio de canais iônicos e proteínas transmebrana como, por exemplo, a Bomba de Sódio e Potássio (Bomba Na⁺/K⁺ ATPase)[1].

Naturalmente todas as células vivas possuem um potencial de repouso (PR) elétrico, ou seja, uma diferença de potencial elétrico, em relação ao meio (cerca de 0,1); mantida por um equilíbrio químico de concentração de íons dentro e fora da membrana plasmática.

Existem células que reagem estímulos elétricos apenas reestabelecendo o PR original por transporte passivo (sem gasto de energia) através da membrana, e estas são ditas células não-excitáveis.

Por outro lado, existem células que sob a ação do mesmo estímulo produzem um tipo de resposta bem característica: potencial de ação (PA); um pulso elétrico intenso (capaz de inverter a polarização do Potencial de Membrana) que se propaga ao longo da membrana da célula, sustentado por uma cadeia de transportes ativos (com gasto de energia) e que não decai ao longo do tempo e espaço; a esse tipo de células damos o nome de excitáveis[1].

Os Neurônios são as células excitáveis do tecido nervoso (que constituem o encéfalo e medula espinhal, gânglios e nervos do reino animal) e com já vimos são capazes de gerar PA. Um potencial de ação pode assumir diversos formatos, mas ao longo do axônio (Figura 1) de um neurônio eles tendem a uma curva como a da Figura 2.

Figura 1 -Representação de um potencial de ação(vermelho) ao longo de um axônio de neurônio, partindo do soma neural em direção a arvore dentrítica.
Figura 2 -Curva de um Potencial de Ação genérico no tempo, em um ponto do axônio de um neurônio.

Olhando para Figura 2 vemos alguns aspectos importantes:

  • O potencial de ação necessita de um estímulo mínimo (limiar) para ser ativado, abaixo desse valor o estímulo decai como em uma célula não excitável;
  • Acima desse limiar a célula segue o principio de "Tudo ou Nada", ou seja, assume o valor máximo possivel dentro de sua capacidade, independente do estímulo aplicado;
  • A etapa de despolarização (crescimento) é brusca e varia mais rapidamente que a repolarização (decaimento);
  • O período que contém a repolarização e hiperpolarização da membrana é chamado período refratário, e se caracteriza por não permitir que ocorra nenhum disparo até que a membrana atinja o potencial de repouso.

Modelo

Premissa do modelo

Para iniciar a modelagem do sistema, devemos antes enfatizar três condições básicas que o potencial deve obedecer para que seja um PA [2]:

  • Deve existir um limiar de voltagem para que um estímulo desencadeie o PA;
  • Uma vez atingido o limiar, a voltagem deve aumentar até o máximo possível;
  • Caso o estímulo não atinja o limiar, ele deve desaparecer rapidamente.

Podemos então definir como a variável normalizada que fará o papel da diferença de potencial elétrico no axônio, sendo que é definido como o potencial de repouso, é a diferença de potencial máxima suportada pela célula excitável e é o limiar de voltagem . Desta forma podemos escrever as condições acima como

Pode-se dizer que estas condições impõem que e sejam pontos de equilíbrio estável, enquanto seja um ponto de equilíbrio instável.

Assim, a variação temporal do potencial elétrico na célula pode ser dada por

Onde é alguma função que faz satisfazer as condições .

No modelo de Nagumo, utiliza-se o polinômio de terceiro grau .

Substituindo em é fácil notar que e são pontos de equilíbrio de . Por outro lado, como podemos ver na Figura 3, se , temos que logo o valor de diminui até atingir o ponto de equilíbrio em . Se fazendo o potencial crescer até atingir o valor máximo em . Desta forma, temos que e são pontos de equilíbrio estável —representando os pontos de potencial máximo e mínimo, respectivamente—, enquanto que é um ponto de equilíbrio instável, funcionando como o limiar de voltagem para desencadear o PA.

Figura 3 — Curva de com

Em outras palavras, vemos o caráter "tudo ou nada" do potencial deste modelo. Se o valor do estímulo inicial se encontrar entre e , o estímulo desaparece, porém se o estímulo inicial estiver entre e , o estímulo é amplificado até o valor máximo. Entretanto, modelando o sistema apenas com a equação , vemos que o PA não é propagado por todo axônio, ele atua apenas localmente, onde ocorreu o estímulo. Além disso, uma vez estimulado, o neurônio nunca volta para o seu estado de repouso, permanecendo permanentemente no valor máximo de potencial.

Equação de Nagumo

A equação de Nagumo complementa o modelo acima adicionando um termo difusivo à equação . Assim temos que a equação de Nagumo é dada por[3][4]

Onde e .

Desta forma o PA não é mais restrito à região onde ocorre o estímulo e se difunde ao longo de todo axônio.

Modelo de Fitzhugh-Nagumo

O modelo de Fitzhugh-Nagumo (FN) complementa a equação de Nagumo introduzindo uma nova variável, transformando a equação original em um sistema de equações. A variável , chamada de "variável rápida", representa a variação do potencial na membrana da célula, enquanto que a nova variável , chamada de "variável lenta" ou variável de recuperação, representa a capacidade da célula retornar ao seu PR após ser excitada por um estímulo externo. o modelo de FN é dado pelo sistema de equações [3][4] [5]

Onde é o limiar de potencial, e são parâmetros a serem ajustados —relacionados à velocidade de atuação da variável de recuperação— e é a magnitude do estímulo externo [4] [5].

Método de Crank-Nicolson

(explicar o método --> Natália)

Equação de Nagumo 1D

(aplicar o método na equação e testar estabilidade --> Natália)

Método FTCS

(explicar o método --> Murilo)

Equação de Recuperação 1D

(aplicar o método na equação e testar estabilidade --> Murilo))

Modelo FitzHung-Nagumo 2D

(aplicar o método na equação e testar estabilidade --> Bernardo)

O sistema de EDP's em 2 dimensões, assumindo uma difusão isotrópica, é dado por



Como a equação de recuperação já foi discretizada, e não depende da dimensão do problema, precisamos apenas aplicar o FTCS na equação difusiva de naumo em 2D, assumindo , temos



na qual os índices e se referem às coordenadas e respectivamente; e o índice referente ao tempo.

Vamos verificar as condições de estabilidade do problema por modos de Fourier, ou seja, substituindo

Resultados

Equação de Nagumo 1D

(explicar os testes e os gráficos/animações --> Natália)

Modelo FitzHung-Nagumo 1D

(explicar os testes e os gráficos/animações --> Murilo)

Modelo FitzHung-Nagumo 2D

(explicar os testes e os gráficos/animações --> Bernardo)

Discussão

(Contextualizar resultados --> Bernardo)

Programas

Referências

  1. 1,0 1,1 https://www.ufrgs.br/mnemoforos/arquivos/potenciais2005.pdf Jorge A. Quillfeldt,"ORIGEM DOS POTENCIAIS ELÉTRICOS DAS CÉLULAS NERVOSAS"
  2. https://youtu.be/H9yxE9yrH5w
  3. 3,0 3,1 https://tamiu-ir.tdl.org/bitstream/handle/2152.4/60/GARCIA-THESIS-2015.pdf?sequence=1&isAllowed=y Gabriel Perry Natanni Garcia, "NUMERICAL SIMULATION OF THE NAGUMO EQUATION BY FINITE DIFFERENCEMETHOD"
  4. 4,0 4,1 4,2 https://hal.inria.fr/hal-00998828/document
  5. 5,0 5,1 http://www.scholarpedia.org/article/FitzHugh-Nagumo_model